شانغهاي، 7 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 – أعلنت شركة أبيسكو ثيرابيوتيكس كو. لتد (“أبيسكو ثيرابيوتيكس” فيما بعد) أنه تم عرض اثنين من التحديثات السريرية الرئيسية لمثبط CSF-1R بيميكوتينيب (ABSK021) في اجتماع الجمعية السنوية لعلم الأورام النسيجية المتصلة لعام 2023 الذي عقد في أيرلندا من 1 إلى 4 تشرين الثاني/نوفمبر 2023. وتشمل التحديثات السريرية الاثنين تقرير تصميم التجربة السريرية العالمية متعددة المراكز الرئيسية الطور الثالث والتحديث الإضافي للتجربة السريرية الطور 1ب لبيميكوتينيب.

لوحظ تحسن مستمر نسبيًا للبيانات المبلغ عنها سابقًا في CTOS العام الماضي بعد 6 أشهر من بيميكوتينيب، مع معدل استجابة موضوعي (ORR) قدره 87.5٪ (28/32، بما في ذلك 3 استجابات كاملة) في جرعة 50 ملغ يوميًا (QD) و66.7٪ (8/12، بما في ذلك 2 استجابات كاملة) في جرعة 25 ملغ يوميًا (QD) حسب لجنة المراجعة المستقلة (IRC) بناءً على معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة نسخة 1.1 (RECIST 1.1).

قدمت أبيسكو الملصقات التالية في CTOS:

رقم الملخص: 1572315

العنوان: الملف السريري والسلامة المحدث لبيميكوتينيب (ABSK021) في ورم خلية عملاقة الليف الوتري (TGCT): متابعة بعد سنة من الطور 1ب

الهدف: TGCT هو نوع نادر من الأورام المحلية العدوانية، يتم دفعه بشكل رئيسي بفرط التعبير عن جين عامل التكاثر-1 (CSF-1). بيميكوتينيب، وهو مضاد صغير الجزيء محدد وفعال لـ CSF-1R يتم إعطاؤه عن طريق الفم، يظهر تثبيطًا أقل لـ c-Kit و PDGFR. في عام 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف “العلاج المكسر” ومنحت وكالة الأدوية الأوروبية تصنيف “الأولوية في الأدوية” لعلاج TGCT باستخدام بيميكوتينيب. هنا نقدم نتائج السلامة والفعالية من الطور 1ب لبيميكوتينيب في مرضى TGCT على مدار متابعة سنة واحدة.

طرق: دراسة (NCT04192344) شملت فئة TGCT لتقييم السلامة والنشاط المضاد للأورام الأولي لبيميكوتينيب في مرضى TGCT غير قابلين للاستئصال الجراحي. درست الدراسة نظامي جرعتين: 50 ملغ مرة واحدة يوميًا (QD) و25 ملغ مرة واحدة يوميًا (QD).

النتائج:

1. الخصائص السريرية للمرضى

اعتبارًا من 31 أيار/مايو 2023، تم تسجيل إجمالي 56 مريضًا مصابًا بـ TGCT، مما يتضمن 44 مريضًا في فئة جرعة 50 ملغ QD و12 مريضًا في فئة جرعة 25 ملغ QD. كان العمر الإجمالي 39 عامًا (تراوحت ما بين 18-76 عامًا) وكان 41.1٪ منهم ذكور. كانت الأورام موجودة بشكل رئيسي في الركبة (48.2٪)، الفخذ (16.1٪) أو الكاحل (10.7٪). قبل التسجيل، خضع ثلاثون مريضًا (57.1٪) على الأقل لعملية استئصال واحدة للورم.

2. بيانات الفعالية

لوحظ تحسن مستمر نسبيًا للبيانات المبلغ عنها سابقًا في CTOS العام الماضي، مع معدل استجابة موضوعي قدره 87.5٪ (28/32، بما في ذلك 3 استجابات كاملة) في فئة جرعة 50 ملغ QD و66.7٪ (8/12، بما في ذلك 2 استجابة كاملة) في فئة جرعة 25 ملغ QD حسب لجنة المراجعة المستقلة (IRC) بناءً على معايير تقييم الاستجابة في الأورام الصلبة (RES). من بين المرضى 16 الذين حققوا استجابة جزئية خلال ال6 أشهر الأولى وتوفرت بيانات متابعتهم، استمر 15 مريضًا (93.8٪) في هذه الاستجابة بعد 6 أشهر. من بين المرضى 5 الذين حققوا توقف مرض مؤقت خلال ال6 أشهر الأولى وتوفرت بيانات متابعتهم، تحسن 4 مرضى (80٪) إلى استجابة جزئية بعد 6 أشهر. لم يتم الوصول إلى المدة المتوسطة للاستجابة في أي من الفئتين. تم ملاحظة تحسنات مستدامة في نطاق الحركة والتشنج والألم على مدار متابعة سنة في كلتا فئتي الجرعة.

3. بيانات السلامة

أظهرت المتابعة الممتدة أن بيميكوتينيب كان آمنًا جيدًا، مع مدة العلاج المتوسطة 12.2 شهرًا وأقصى مدة علاج كانت 17.5 شهرًا. بقي 83.9٪ من المرضى تحت العلاج. كانت غالبية حالات عدم التحمل (TEAEs) من الدرجة 1 إلى 2. أكثر حالات عدم التحمل ذات الصلة بالدواء (≥15٪) شملت ارتفاع انزيم اللاكتات ديهيدروجيناز (LDH) (80.4٪)، ارتفاع انزيم الكرياتين فوسفوكيناز (CPK) (67.9٪)، ارتفاع انزيم ألفا هيدروكسي بوتيرات ديهيدروجيناز (α-HBDH) (62.5٪)، ارتفاع انزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) (42.9٪)، ارتفاع انزيم الأميلاز (30.4٪)، ارتفاع انزيم ناقلة أمين الألانين (ALT) (25.0٪)، الحكة (21.4٪)، الطفح الجلدي (19.6٪)، ورم الوجه (19.6٪) واضطرابات الدهون (19.6٪). لم يتم الإبلاغ عن تغير لون الشعر أو إصابات كبدية خطيرة، في حين أن ارتفاعات إنزيمات الدم كانت غير سريرية، ضمن النطاق المتوقع واستعادت سريعًا بعد توقف الدواء مؤقتًا، وكل ذلك كان متسقًا مع الملاحظات السابقة. مقارنة بالبيانات خلال ال6 أشهر الأولى، لا تزال السلامة العامة تتسق في المقام الأول مع عدم ظهور أي آثار سلبية مميزة بعد المتابعة الممتدة.

الاستنتاج: أظهر بيميكوتينيب فعالية مضادة للأورام ملحوظة وملف سلامة جيد. مع تمديد فترة العلاج، لوحظ زيادة في عدد المرضى الذين حققوا تقلصًا مستديمًا للورم وسلامة محسنة لبيميكوتينيب بدون ظهور سمية كبدية واضحة. تؤكد البيانات الحالية فوائد علاجية مستدامة في مرضى TGCT، مما يشير إلى أن التعرض المطول قد يمثل نهج علاجي أمثل. بالإضافة إلى ذلك، يجري تنفيذ فئة منفصلة مع مرضى سبق أن تلقوا علاجات مضادة لـ CSF-1/CSF-1R لتقييم السلامة والنشاط المضاد للأورام.

رقم الملخص: 1572315

العنوان: د