شينغدو، الصين, 24 أكتوبر 2023 — يظهر مستضد سطح الخلايا البشرية المضادة 2 (TROP2) بتعبير عالٍ في العديد من الأورام الصلبة، مما يجعله هدفًا بارزًا في الدراسات الأورامية الحديثة. لقد حظي التقدم في تطوير مركبات الأجسام المضادة المرتبطة بالعقاقير (ADCs) ضد هذا الهدف باهتمام كبير في السنوات الأخيرة. في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) الذي عقد هذا العام في مدريد، إسبانيا من 20-24 أكتوبر، تم عرض TROP2-ADC (SKB264، MK-2870) المبتكر لعلاج مرضى سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون (HR+) والسلبي لمستقبلات عامل نمو الخلايا البشرية 2 (HER2-) المنتشر بشكل مشترك من قبل Kelun-Biotech و MSD. تم تقديم نتائج دراسة منفردة الذراع من المرحلة الأولى/الثانية (ملخص رقم 380MO) شفويًا، مؤكدةً الملف السلامة القابل للإدارة والنشاط المضاد للأورام القوي لـ SKB264 (MK-2870) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2. الأستاذ يونغمي يين مثل فريق الدراسة في تقديم تقرير منصة عن هذه الدراسة الواعدة ونتائجها الأولية.
خلفية الدراسة
يحدث تعبير TROP2 بشكل مفرط بكثرة في سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2 ويرتبط بتوقع سيء للمريض. SKB264 (MK-2870) هو ADC يستهدف TROP2 بطريقة مبتكرة، وهو مكون من أجسام مضادة بشرية مضادة لـ TROP2 مرتبطة بشكل آمن بجزيء سم صغير يدعى T030 (مثبط جديد للتوبوإيزوميراز الأول) عبر رابط CL2A محسن (يستخدم ميثانسلفونيل بيريميدين للربط غير القابل للعكس بين الرابط والأجسام المضادة). نسبة السم إلى الأجسام المضادة (DAR) تصل في المتوسط إلى 7.4. من المهم أن هذا هو الإبلاغ العام الأول عن استخدام SKB264 (MK-2870) في دراسة مرحلة الثانية لمرضى سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2.
طرق الدراسة
تم إعطاء المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2 (بما في ذلك التعبير المنخفض والصفري لـ HER2) SKB264 بجرعة 5 ملغم/كغ كل أسبوعين، واستمروا حتى ظهور تقدم المرض أو سمية غير قابلة للتحمل. شملت الدراسة المرضى الذين فشلت لديهم العلاجات الهرمونية سابقًا وخضعوا لعلاج كيميائي واحد على الأقل. تم إجراء تقييمات الأورام عن طريق الباحث بكل 8 أسابيع وفقًا لـ RECIST v1.1.
نتائج الدراسة
اعتبارًا من 12 أبريل 2023، شملت الدراسة ما مجموعه 41 مريضًا، بمتوسط عمر 50 عامًا. كانت نسبة 61٪ منهم لديها درجة ECOG PS 1. كان مدة المتابعة المتوسطة للدراسة 8.2 أشهر.
تضمنت الآثار السلبية الأولية بشكل رئيسي سميات نخاعية. كانت أكثر حالات التأثيرات السلبية ذات الصلة بالعلاج من الدرجة ≥3 الشائعة انخفاض عدد العدلات (36.6٪)، وانخفاض عدد كريات الدم البيضاء (22٪)، وفقر الدم (14.6٪)، وانخفاض عدد كريات الدم الصفار (9.8٪). ظهرت معظم هذه السميات النخاعية خلال الشهرين الأولين من العلاج وتم حلها دون الحاجة إلى نقل الدم، بعد إعطاء G-CSF أو إريثروبويتين. تم خفض الجرعة في 17.1٪ (7/41) من المرضى بسبب التأثيرات السلبية ذات الصلة بالعلاج، دون حدوث أي حالات إيقاف العلاج أو وفاة بسبب التأثيرات السلبية ذات الصلة بالعلاج. كانت حالات التأثيرات السلبية ذات الصلة بالعلاج المعوية ضئيلة، ولم تلاحظ أي حالات من العصبية أو أمراض الرئة الخلالية/الالتهاب الرئوي ذات الصلة بالدواء.
من بين 38 مريضًا قابلين للتقييم من حيث الفعالية، كانت نسبة 71٪ لديها تعبير منخفض عن HER2، و47٪ كان لديهم مقاومة أولية للعلاج الهرموني، و79٪ خضعوا سابقًا لعلاج كيميائي ≥2 خطوط لسرطان الثدي المنتشر. تلقى جميع المرضى علاجًا يستند إلى التاكسان، وتلقى 65.8٪ علاجًا سابقًا باستخدام مثبطات CDK4/6. كان معدل الاستجابة الموضوعية الملاحظ 36.8٪، بينما كان معدل السيطرة على المرض 89.5٪. كان معدل مدة الاستجابة فوق ال6 أشهر 80٪، وكان البقاء حرا على المرض لمدة 11.1 أشهر. أظهرت جميع المجموعات الفوائد، بما في ذلك المرضى الذين لديهم تعبير منخفض وصفري عن HER2، ومقاومة العلاج الهرموني الأولية والثانوية، والذين تلقوا أو لم يتلقوا علاجًا باستخدام مثبطات CDK4/6 سابقًا.
استنتاج الدراسة
أظهر SKB264 (MK-2870) ملفات سلامة قابلة للإدارة ونشاطًا مضادًا للأورام واعدًا لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2. تجري حاليًا خطط لإجراء دراستين سريريتين من المرحلة الثالثة للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر الإيجابي لمستقبلات الهرمون والسلبي لمستقبلات HER2: إحداهما داخلية ستركز على المرضى الذين خضعوا لعلاج كيميائي واحد على الأقل في المرحلة المنتشرة، والأخرى مخطط لها أن تكون دراسة عالمية تشمل المرضى الذين لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا سابقًا في المرحلة المنتشرة.
خلاصة
سبق وأظهر SKB264 (MK-2870) فعالية واعدة وملف سلامة قابل للإدارة لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المنتشر ثلاثي السلبية وسرطان الرئة غير الخلية الصغيرة الذين خضعوا لعدة خطوط علاجية سابقة. في مؤتمر ESMO هذا العام، أظهرت الآن أيضًا إمكانات علاجية هامة لدى المرضى الذين يعانون من
