جينان، 6 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 — في الآونة الأخيرة، تم نشر نتائج دراسة المرحلة الأولى لـ iparomlimab (رمز البحث والتطوير: QL1604)، التي طورتها شركة قيلو الصيدلانية المحدودة، على الإنترنت في المجلة الأكاديمية Frontiers in Immunology (عامل التأثير لعام 2022: 7.3). عنوان الورقة هو “دراسة مرحلة أولى، مفتوحة التسمية، لتحديد جرعة وتوسيع نطاق الجرعة من المرحلة الأولى لتقييم السلامة والتحمل والديناميكية الدوائية/الديناميكية الدوائية والنشاط المضاد للأورام لـ QL1604، وهو مضاد جسم مناعي بشري مضاد لـ PD-1، لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو متفشية” (https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1258573/full) أجريت الدراسة، وهي أول دراسة على البشر (FIH) لـ iparomlimab، على يد فريق بقيادة الأستاذ يون فان من مستشفى سرطان زهيجانغ.

QL1604 هو دواء مضاد للأجسام المضادة ابتكرته شركة قيلو الصيدلانية. أظهرت نتائج الدراسة أن QL1604 يتمتع بملف سلامة وتحمل موات وديناميكية دوائية (PK)/ديناميكية دوائية (PD) مواتية، ونشاط مضاد للأورام، مما يوفر أدلة قيمة لإجراء مزيد من التجارب السريرية على QL1604.

I. خلفية الدراسة وأهدافها

كانت هذه الدراسة تجربة سريرية مرحلة أولى مفتوحة التسمية لـ QL1604 لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو متفشية. كان الهدف الأساسي من الدراسة هو تقييم السلامة والتحمل لـ QL1604 وتحديد الجرعة الموصى بها للتجارب السريرية المستقبلية.

II. تصميم الدراسة وتخصيص المرضى

تكونت الدراسة من مرحلتي تصعيد الجرعة وتوسيع نطاقها. بين 29 مايو/أيار 2019 و24 يوليو/تموز 2020، تم تسجيل وعلاج ما مجموعه 35 مريضًا بـ QL1604. اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات (14 يوليو/تموز 2022)، كان أربعة مرضى لا يزالون قيد العلاج.

III. نتائج السلامة والتحمل والفعالية

من بين المرضى الستة في مجموعة iparomlimab 3 ملغم/كغ كل أسبوعين (Q2W)، تعرض مريض واحد (16.7٪) مصاب بسرطان الثيموس لسمية تحديد جرعة الحد (DLT) من الدرجة 3، وهي مياستينيا غرافية والتهاب عضلي مناعي. لم تحدث أي سمية تحديد جرعة الحد عند الجرعة القصوى المخطط لها 10 ملغم/كغ لتصعيد الجرعة. لذلك لم يتم تحديد الجرعة القصوى المتحملة (MTD) وكان QL1604 آمنًا بشكل جيد.

بين جميع المرضى، عانى 94.3٪ (33 من أصل 35) من آثار جانبية (AEs)، حيث عانى 82.9٪ (29 من أصل 35) من آثار جانبية مرتبطة بالعلاج (TRAEs). كان ملف السلامة متسقًا مع ما سبق تقريره عن الأجسام المضادة لـ PD-1. أكثر الـ TRAEs شيوعًا (≥ 10٪) شملت التعب (37.1٪) وفقر الدم (22.9٪) وارتفاع هرمون محفز الدرقية (TSH) (17.1٪) وارتفاع ناقلة أمين ألانين (AST) (17.1٪) وارتفاع ناقلة أمين أسبارتات (ALT) (14.3٪) وانخفاض خلايا الدم البيضاء (11.4٪) وطفح جلدي (14.3٪) وحكة (14.3٪). كان معظم الـ TRAEs من الدرجة 1 إلى 2. كانت نسبة الـ TRAEs من الدرجة 3 فما فوق 17.1٪ (6 من أصل 35). لم تحدث أي حالات وفاة (TRAES من الدرجة 5).

في المجموع، تعرض 17 مريضًا (48.6٪) لآثار جانبية مناعية مرتبطة بالعلاج (irAEs). كان أكثر irAE شيوعًا هو ارتفاع مستوى هرمون محفز الدرقية (TSH) في الدم (17.1٪). تعرض أربعة مرضى (11.4٪) لـ irAEs من الدرجة 3 فما فوق. تعرض ثلاثة (8.6٪) لردود فعل عند الحقن (جميعها من الدرجة 1-2).

أشارت بيانات السلامة إلى أن ملف سلامة QL1604 كان قابلاً للإدارة. لم تلاحظ أي إشارات جديدة بشأن السلامة.

حقق سبعة مرضى (20.0٪) استجابة جزئية وخمسة مرضى (14.3٪) استقرار في المرض. كان معدل الاستجابة الكلي (ORR) 20.0٪ (7 من أصل 35)، ومعدل السيطرة على المرض (DCR) 34.3٪ (12 من أصل 35). كان المدى الأوسط لاستمرار الاستجابة (DOR) 26.64 شهرًا (95٪ CI، 2.79-غير قابل للتقدير).

IV. نتائج PK/PD

تراوحت نصف العمر (T1/2) لـ QL1604 بين 3 إلى 11 أيام ضمن نطاق الجرعة من 0.3 ملغم/كغ إلى 10 ملغم/كغ. لوحظ علاقة خطية بين التعرض للدواء والجرعة.

أشارت نتائج PD إلى أن متوسط احتلال موقع الاستقبال للـ PD-1 (RO) تجاوز 80٪ بعد دورة واحدة من إعطاء جرعات ثابتة من QL1604 بمعدل 3 ملغم/كغ كل أسبوعين (Q2W)، 3 ملغم/كغ كل ثلاثة أسابيع (Q3W)، 10 ملغم/كغ Q2W و200 ملغم جرعة ثابتة Q3W.

V. الخلاصة

كان ملف سلامة وديناميكية الدواء لعلاج فردي بـ QL1604 لأورام صلبة متقدمة أو متفشية مواتيًا وتم إظهار إشارة واضحة على النشاط المضاد للأورام. تم تحديد الجرعات الموصى بها للدراسات السريرية المستقبلية على أنها 3 ملغم/كغ كل ثلاثة أسابيع وجرعة ثابتة قدرها 200 ملغم كل ثلاثة أسابيع.

حاليًا، وصلت الدراسة السريرية لـ QL1604 لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة غير قابلة للاستئصال أو متفشية مع فشل في العلاج القياسي والتي تفتقر إلى تطابق الخلل في التناسخ أو تكون ذات عالية الحساسية للميكروساتيلايت إلى نقطة النهاية الأولية. تم قبول طلب ترخيص المنتج البيولوجي من قبل مركز تقييم الأدوية التابع لإدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين في 17 أيلول/سبتمبر 2023.