مونتريال، 18 أكتوبر 2023 — إن أحد التحديات الرئيسية في بحوث مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو العثور على طرق لإبطاء تقدم هذا المرض العصبي التدميري بشكل لا رجعة فيه. وقد أعلنت مؤخرًا، استنادًا إلى نتائج تجربة HEALEY ALS Platform Trial، أن اثنين من الأدوية التجريبية ستنتقل إلى التجارب السريرية المرحلة الثالثة. مما يعني أن هذه الأدوية ستُختبر الآن على عينة سكانية أكبر حجمًا لتأكيد النتائج المبكرة الواعدة التي أظهرت قدرتها على إبطاء تقدم مرض ALS. وتعد التجارب السريرية المرحلة الثالثة هي الخطوة الأخيرة قبل تقديم الأدوية للموافقة التنظيمية من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

كشفت الدكتورة ميريت كودكوفيتش، رئيس قسم الأعصاب ومدير مركز سين م. هيلي وأم جي لمرض ALS بمستشفى ماساتشوستس العام، كلية الطب بجامعة هارفارد، عن نتائج تجارب منصة HEALEY الأخيرة وتحدثت عن النمو الواعد في عدد خيارات العلاج المتاحة لمرض ALS خلال العقد الماضي في المؤتمر العالمي السادس والعشرين لعلم الأعصاب. هناك حاليًا خمسة أدوية معتمدة في السوق لمرض ALS مقابل دواء واحد قبل 10 سنوات، وتسرع تجربة منصة HEALEY ALS من اكتشاف المزيد من العلاجات من خلال السماح للباحثين باختبار العديد من الأدوية في نفس الوقت.

“لقد كان لدينا الكثير من هذه العلاجات الجديدة”، قالت الدكتورة كودكوفيتش. “كان من الصعب في السابق عندما كنا نرى المرضى المصابين بمرض ALS أن نفعل الكثير لعلاج المرض. والآن فجأة هناك الكثير الذي يمكننا فعله وله تأثير مباشر على نوعية حياة الناس. لا يزال هناك حاجة ماسة للبحث عن ALS لفهم أسبابه الكامنة بشكل أفضل وتطوير علاجات مستهدفة بشكل أكبر. هناك مجتمع كبير من العلماء والأطباء والمؤسسات والأشخاص المصابين بمرض ALS يعملون معًا لحل مرض ALS”.

تسريع التجارب السريرية عن طريق اختبار العديد من العلاجات في وقت واحد في تجربة منصة HEALEY ALS

تعد تجربة منصة HEALEY ALS لمرض ALS محاولة فريدة من نوعها لاختبار العديد من العلاجات التجريبية في نفس الوقت وبشكل متكرر. وتقر مركز سين م. هيلي وأم جي لمرض ALS بمستشفى ماساتشوستس العام بأن تجربة منصة HEALEY ALS تقلل التكلفة بنسبة 30% وتقصر مدة التجارب بنسبة 50%، مما يتيح للعلماء اختبار مجموعة أوسع من الأدوية بشكل أسرع بكثير من التجارب السريرية التقليدية.

بدأت تجربة منصة HEALEY ALS في عام 2020 وأكملت منذ ذلك الحين 5 دورات من التجارب السريرية مع مرحلتين قيد التجنيد النشط للمشاركين.

اقتراح بيوماركر لتقدم أبحاث علاجات جديدة لمرض ALS

يرجع جزء من الزيادة في عدد العلاجات المعتمدة لمرض ALS إلى فهم أفضل لأسباب هذا المرض، بما في ذلك اكتشاف بيوماركر مقترح حديثًا لمرض ALS يدعى نيوروفيلامنت. وبيوماركر هو شيء يمكن للأطباء اختباره لتأكيد وجود مرض ما. نيوروفيلامنت هو بروتين مهم في هيكل ووظيفة الأعصاب واتصالاتها ببعضها البعض والعضلات. عندما يبدأ مرض ALS في تلف ألياف الأعصاب، ينكسر نيوروفيلامنت ويمكن الكشف عنه في الدم وسائل المخ والحبل الشوكي.

“هذا يوفر طريقة لمعرفة ما إذا كان دواؤك قد يعمل أم لا عن طريق دراسة عدد أقل من الأشخاص في وقت أقصر، وهذا يسرع التقدم في هذا المجال”، قالت الدكتورة كودكوفيتش.

يعتبر نيوروفيلامنت حاليًا أفضل بيوماركر مقترح، وهناك المزيد من البيوماركرات قيد التطوير. لا تزال هناك حاجة إلى المزيد من البحوث لفهم تمامًا ما تعنيه وكيفية تفسير التغيرات في مستويات الدم وسائل المخ والحبل الشوكي. ومع ذلك، فإن الباحثين يستخدمون بالفعل نيوروفيلامنت كوسيلة لاختبار فعالية بعض أدوية ALS. وفي الواقع، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المسرعة على دواء لشكل وراثي من مرض ALS في أبريل/نيسان الماضي بناءً على قدرته على خفض مستويات نيوروفيلامنت بشكل كبير خلال التجارب السريرية.

علاج الجينات يوفر للعلماء طريقة لـ “إيقاف” جينات مرض ALS

تسمح التقدمات في علاج الجينات أيضًا للعلماء بإبطاء تقدم بعض أنواع مرض ALS عن طريق إيقاف تفعيل الجينات التي تسبب المرض. وتأمل الدكتورة كودكوفيتش في أن يؤدي هذا إلى علاجات مماثلة لأنواع أخرى من مرض ALS في المستقبل القريب.

“إمكانية تفعيل وإيقاف تفعيل الجينات في الدماغ والحبل الشوكي البشريين هي أمر جديد نسبيًا، لكنها قوية للغاية”، قالت الدكتورة كودكوفيتش. “في حين يمكن لهذه النهج مساعدة 10-20٪ من الأشخاص الذين يحملون جينًا يسبب مرض ALS، فإنه يمكن أن يكون مفيدًا أيضًا للأشخاص الذين لا يحملون جينًا. يمكن استخدام نفس الأدوات التي يمكنها تفعيل الجينات وإيقاف تفعيلها لعلاج الشكل الوراثي من المرض لعلاج الشكل غير الوراثي. وفي الواقع، هذا ما يحدث بالفعل في التجارب السريرية لمرض ALS”.

هذا الفهم المتزايد لمرض ALS يدفع أيضًا المزيد من الأبحاث في جميع أنحاء هذا المجال. وهناك حاليًا أكثر من 50 تجربة نشطة تستهدف جوانب محددة من المرض بما في ذلك الأعراض والتشخيص والعلاج.

“يعتبر مرض ALS من أخطر الأمراض لأنه يضرب الناس في جميع الأعمار”، قالت الدكتورة كودكوفيتش. “كل من يعمل في مجال ALS ملهم للقيام بشيء والقيام به بطريقة صارمة وسريعة وعاجلة. لدينا معرفة كافية بأحياء مرض ALS، ونحن نحقق بعض النجاحات [مع العلاج] – يشعر الآن أنه من الممكن تحويل هذا المرض إلى شيء يمكن إدا