ريكيافيك، أيسلندا، 6 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 — تقدم دراسة شاملة جديدة من ديكود جينتكس، الشركة التابعة لأمجن، المنشورة اليوم في مجلة نيتشر جينتكس، نظرة ثاقبة على علم الأوبئة والوراثة الجينية والجينات الجسدية للتكاثر الدموي الورمي، وهي حالة ما قبل السرطان لخلايا الدم الجذعية المكونة للدم. تم استخدام بيانات التسلسل الجينومي الكامل من أيسلندا وبنك المملكة المتحدة للجينات، مع استراتيجية فريدة لترميز الطفرات الجسدية، لدراسة التكاثر الدموي الورمي على نطاق السكان.
يتحدث سيمون إن. ستايسي، عالم في ديكود جينتكس وأول مؤلف للورقة «علم الأوبئة والوراثة للتكاثر الدموي الورمي، حالة ما قبل السرطان لخلايا الدم الجذعية» مع كاري ستيفانسون الرئيس التنفيذي لديكود جينتكس.
التكاثر الدموي الورمي هو حالة تنشأ عندما يتمدد سلالة واحدة من خلايا الدم الجذعية (HSC) وتصبح مصدراً رئيسياً لنسبة كبيرة من خلايا الدم الناضجة. استخدم علماء ديكود بيانات التسلسل الجينومي الكامل من أكثر من 176 ألف شخص للكشف عن التكاثر الدموي الورمي لدى أكثر من 16 ألف شخص. أكدت الدراسة أن التكاثر الدموي الورمي شائع للغاية في كبار السن، حيث يقترب من 50% لدى من هم فوق 80 عاماً. يتمتع الأشخاص الذين لديهم تكاثر دموي ورمي بمخاطر أعلى لتشخيص أمراض الدم، كما لديهم معدلات وفيات أعلى. كان يدعى سابقا أن التكاثر الدموي الورمي متورط في مجموعة واسعة من الحالات غير الدموية تتراوح بين الأورام الخبيثة وأمراض القلب والأوعية الدموية. أظهرت الدراسة أن التدخين يسرع من تطور التكاثر الدموي الورمي بشكل تناسبي مع الجرعة، وأن جميع الأمراض غير الدموية المرتبطة على الأرجح ترتبط بسلوك التدخين. وجدت الدراسة أدلة على وجود طفرات تحدث في خلايا HSC يمكن أن تقود تمددها الورمي. علاوة على ذلك، وجد الباحثون 25 متغيرات وراثية مكتسبة تزيد من احتمال تطور التكاثر الدموي الورمي لدى الأفراد. طور علماء ديكود طريقة للكشف عن التكاثر الدموي الورمي بناء على بيانات التسلسل الجينومي الكامل. تعتمد هذه الطريقة على حقيقة أن كل نسخة تحمل “رمزاً تعريفياً” فريداً من الطفرات التي حدثت بشكل جسدي أثناء التطور وكانت موجودة في الخلية المؤسسة عند بداية النسخة. إذا تمددت نسخة HSC بما يكفي، فإن هذا الرمز التعريفي للطفرات يمكن الكشف عنه عن طريق التسلسل ويوفر مؤشراً على أن الشخص لديه تكاثر دموي ورمي. يحمل التكاثر الدموي الورمي العديد من سمات التمدد غير السرطاني المحتمل للنسخ الخلوية مع إمكانية أن تصبح سرطانية. فعلاً، يتمتع الأشخاص الذين لديهم تكاثر دموي ورمي بمخاطر أعلى لأمراض الدم والوفاة المبكرة. مفاجئة، بينما كان بعض الوفيات الزائدة بسبب أمراض الدم، يمكن عزو الكثير منها إلى أمراض ذات صلة بالتدخين. وجد أن التكاثر الدموي الورمي يزيد من خطر التشخيص ليس فقط بأمراض الدم، بل أيضا مرض الانسداد الرئوي المزمن وسرطان الرئة وأمراض الشرايين الطرفية والتليف الرئوي وإساءة استعمال الكحول. لم تجد الدراسة أدلة تدعم العلاقة الواسعة الإبلاغ عنها بين التكاثر الدموي الورمي وأمراض القلب والأوعية الدموية. وجد أن التدخين يؤثر بشكل تناسبي على التكاثر الدموي الورمي وربما يسرع من تطوره مع تقدم العمر. هذا يشير إلى أن التكاثر الدموي الورمي هو في بعض النواحي مؤشر للتدخين وأن العلاقات بالأمراض غير الدموية ناتجة أساساً عن سلوك التدخين والعمر المتقدم. ثم بحثت الدراسة في الأسس الوراثية للتكاثر الدموي الورمي، مركزة أولاً على الطفرات التي قد تحدث في خلايا HSC، مما يمنحها ميزة انتقائية تسمح لها بالسيطرة على نخاع العظام وتكوين الدم. وجدوا عدة طفرات “محركة” معروفة بالفعل بالمشاركة في أورام الدم واللمفاوية. ومع ذلك، لا تحمل معظم نسخ HSC طفرة محركة واضحة، ولماذا يحدث تمددها لا يزال غامضاً. بالنسبة للمتغيرات الوراثية المكتسبة التي تزيد من احتمال حدوث التكاثر الدموي الورمي لدى الأشخاص، وجدت ديكود مواقع جينية في 25 موقعاً كذلك. تم إظهار بعض هذه المتغيرات أنها تؤثر على التعبير الجيني أو التنظيم أو مستويات البروتينات في البلازما المرتبطة بالتكاثر الدموي الورمي. تميل هذه المتغيرات أيضا إلى التأثير على عدد خلايا الدم وأورام النخاع العظمي وطول التيلومير في الخلايا الليمفاوية. بشكل عام، قدمت الدراسة نظرة ثاقبة على الوراثة وعلم الأوبئة للتكاثر الدموي الورمي.
تقع ديكود جينتكس في ريكيافيك، أيسلندا، وهي رائد عالمي في تحليل وفهم الجينوم البشري. باستخدام خبرتها الفريدة ومواردها السكانية، اكتشفت ديكود عوامل الخطر الوراثية لعش