شانغهاي، 16 أكتوبر 2023 — أعلنت شركة أبيسكو ثيرابيوتيكس كو. لتد (“أبيسكو” هنا بعد) أن نتائج اثنين من دراسات ما قبل السريرية للشركة نشرت في مؤتمر الجزيئات الهدفة ومعالجة السرطان الدولي الخامس والثلاثين (EORTC) الذي سيعقد في بوسطن، الولايات المتحدة. تظهر هاتان النتيجتان على التوالي تقدم بحث ما قبل السريري لآخر جيل من مثبطات PRMT5 * MTA والجزيئات الصغيرة غازلة للدماغ مثبطات PD-L1 في خط أبيسكو. كأعلى مؤتمر بحثي يركز على الأهداف الجزيئية وعلاج الورم، يجمع مؤتمر ENA أحدث الأبحاث المبتكرة في مجال علاج الأورام.

قدمت أبيسكو الملصقات التالية في مؤتمر ENA:

العنوان: اكتشاف وتوصيف مثبط PRMT5 تعاوني مع MTA وغازل للدماغ

رقم الملصق: C130

تاريخ ووقت الجلسة: السبت 14 أكتوبر | 12:30 م – 4:00 م

موقع الجلسة: المستوى 2، قاعة المعرض D

الخلفية: MTAP محذوف بشكل هوموزيغوتي في ~50٪ في سرطان الدماغ الخبيث والعديد من الأورام الأخرى. تم إظهار أن تثبيط PRMT5 * MTA يكون قاتلاً اصطناعياً مع حذف MTAP. لم تستطع مثبطات PRMT5 الجيل الأول التمييز بين PRMT5 * MTA أو PRMT5 وحدها، مما يحد من نوافذها العلاجية الضحلة في الاستخدام السريري. قد يحسن تطوير مثبطات PRMT5 * MTA انتقائية ليس فقط السلامة ولكن أيضًا الفعالية العلاجية. مستفيدة من التحليل الهيكلي الموجه بالحاسوب وتصميم الكيمياء الطبية المتقدمة، اكتشفنا مثبط PRMT5 فعال وانتقائي تعاوني مع MTA وغازل للدماغ هو ABK-PRMT5-1، الذي أظهر نشاطًا مضادًا للأورام قويًا ونشاطًا غازلاً للدماغ في نماذج ما قبل السريرية المختلفة.

الاستنتاج:

يثبط ABSK-PRMT5-1 بشدة انقسام الخلايا في خطوط الخلايا السرطانية التي تفتقد MTAP، مع تأثيرات ضئيلة على خطوط الخلايا ذات MTAP البرية. علاوة على ذلك، فإنه يقلل بشكل كبير SDMA في خطوط الخلايا السرطانية التي تفتقد MTAP. إعطاء ABSK-PRMT5-1 عن طريق الفم يثبط بشدة نمو الورم في نماذج أورام زرعية تفتقد MTAP. بالإضافة إلى ذلك، يظهر ABSK-PRMT5-1 اختراقًا قويًا للدماغ مع قيم Kp ممتازة في الحيوانات. التوزيع والسلامة تظهر خصائص جيدة للأدوية لـ ABK-PRMT5-1. يعرضه هنا أبيسكو ثيرابيوتيكس، ABK-PRMT5-1 هو مثبط PRMT5 * MTA انتقائي وغازل للدماغ بشكل فائق. يدعم ملفه الفريد تطويره السريع ما قبل السرير.

العنوان: اكتشاف وتوصيف مثبط PD-L1 جزيئي صغير غازل للدماغ جديد

رقم الملصق: B151

تاريخ ووقت الجلسة:الجمعة 13 أكتوبر | 12:30 م – 4:00 م

موقع الجلسة: المستوى 2، قاعة المعرض D

الخلفية: ثورت علاجات المناعة علاج السرطان في العقد الماضي. تمت الموافقة على العديد من الأجسام المضادة لـ PD-1 و PD-L1 لعلاج أنواع مختلفة من السرطان. قد تكون مثبطات PD-L1 الجزيئية الصغيرة ذات القدرة على اختراق الدماغ قادرة على التغلب على محدوديات الأجسام المضادة وتحقيق فائدة للمرضى الذين يعانون من أورام داخل الجمجمة. مستفيدة من التحليل الهيكلي الموجه بالحاسوب وتصميم الكيمياء الطبية المتقدمة، نجحنا في اكتشاف مثبط PD-L1 جزيئي صغير مبتكر يمكن تناوله عن طريق الفم هو ABSK044. في التجارب ما قبل السريرية، يظهر هذا المركب قدرة قوية على تنشيط الخلايا T وفعالية مضادة للأورام قوية ونشاطًا غازلاً للدماغ.

الاستنتاج:

يثبط ABSK044 بشدة تفاعل PD-1-PD-L1 مع IC50 أقل من 1 نانومولار في الاختبارات المعملية ويسترد بكفاءة كبيرة إنتاج السيتوكينات في الخلايا T CD8 + المثبطة بواسطة PD-L1، والوصول إلى مستوى قارن بالأجسام المضادة ضد PD-L1. في الدراسات في الحيوانات، يثبط إعطاء ABSK044 عن طريق الفم نمو الورم بشكل مماثل للأجسام المضادة العلاجية ضد PD-L1. ملاحظة أن ABSK044 يظهر اختراقًا ممتازًا للدماغ مع قيمة Kp تتجاوز 0.4. التوزيع والسلامة تظهر خصائص جيدة للأدوية لـ ABSK044.

يعرضه هنا أبيسكو ثيرابيوتيكس، ABSK044 هو مثبط PD-L1 جزيئي صغير غازل للدماغ فائق الفعالية. يدعم ملفه الفريد تطويره السريع ما قبل السرير.