أعلنت شركة بريدج بايوثيرابيوتيكس، وهي شركة أدوية سريرية كورية جنوبية تقوم بتطوير أدوية جديدة لمكافحة السرطان والتهابات والتليف، عن بدء تجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم سلامة وتحمل ونشاط مضاد للورم لـ BBT-207 في مرضى سرطان الرئة غير الخلية الصغيرة NSCLC مع طفرات EGFR.

BBT-207، وهو مثبط جديد لإنزيم تايروسين كاينيز مستقبل عامل النمو البشري (EGFR-TKI) صمم ليثبط مسار إشارة EGFR مع طفرات C797S، التي تنشأ بسبب طفرات مقاومة للعلاج بـ osimertinib (Tagrisso) في NSCLC. الطفرة تؤدي إلى تغيير من الكبريت إلى السيرين في الحمض الأميني 797 داخل تسلسل مجال الكاينيز لـ EGFR. سبقاً أظهر BBT-207 نشاطاً ضد طفرات معقدة لـ EGFR تحتوي على T790M و/أو C797S بالإضافة إلى الطفرات البدائية غير المعالجة، مما يوفر إمكانية للتغلب على مقاومة العلاجات السابقة لـ TKIs.

الدراسة السريرية من المرحلة الأولى/الثانية (NCT05920135)، وهي دراسة مفتوحة لتقييم سلامة وتحمل وديناميكيات الدواء وديناميكيات الدواء والنشاط المضاد للورم لـ BBT-207 في مرضى NSCLC الذين تقدمت مرضاهم بعد استخدام علاج بمثبط EGFR من الجيل الثالث على الأقل، تتكون من ثلاثة أجزاء: تصاعد الجرعة (الجزء الأول)، اختيار جرعة المرحلة الثانية الموصى بها (الجزء الثاني)، وتوسيع الجرعة (الجزء الثالث). من المتوقع تسجيل ما يقرب من 92 مشاركاً مريضاً لديهم NSCLC متقدم ومقاوم للعلاج مع طفرة تنشيطية لـ EGFR، واستجابة جزئية أو كاملة أو استقرار مستديم للمرض بعد علاج بمثبط EGFR، والعلاج السابق بجميع الخيارات العلاجية القياسية ومثبط EGFR من الجيل الثالث على الأقل، بما في ذلك Osimertinib و Lazertinib.

سيحدد مرحلة التصاعد الجرعي 1أ نطاق الجرعة الموصى به (RDR)، بناء على مجموع البيانات بما في ذلك السمية/التحمل والفعالية وديناميكيات الدواء السريرية (PK) وديناميكيات الدواء (PD). أثناء مرحلة اختيار RP2D من المرحلة 1ب، ستحدد لجنة مراقبة السلامة الجرعة الموصى بها للمرحلة الثانية (RP2D) بناء على مجموع البيانات بما في ذلك السلامة العامة وPK وPD والنشاط المضاد للورم الأولي بما في ذلك نسبة المرضى الذين يحققون استجابة جزئية أو كاملة بناء على معايير RECIST الإصدار 1.1 ومدة الاستجابة. أخيراً، ستتضمن مرحلة توسيع الجرعة 2 تقييمات للنشاط المضاد للورم الأولي باستخدام معدل الاستجابة الكلية بناء على معايير استجابة الأورام الصلبة للإصدار 1.1. بالإضافة إلى ذلك، سيتم تحليل ملفات الطفرات المفصلة المجمعة من خلال إجراءات خزعة السائل والورم بعد الدراسة.

قال جيمس لي، الرئيس التنفيذي لشركة بريدج بايوثيرابيوتيكس: “نحن مشجعون للغاية لكي نتمكن من بدء أول دراسة سريرية على المرضى لـ BBT-207، الذي من المتوقع أن يلبي احتياجات طبية غير ملباة لمرضى NSCLC المتقدمين الذين يحملون طفرات C797S في جميع أنحاء العالم.”

يمكن العثور على معلومات إضافية عن الدراسة السريرية في clinicaltrials.gov/study/NCT05920135.

سرطان الرئة هو السبب الرئيسي لوفيات السرطان، حيث يمثل حوالي خمس وفيات السرطان. ينقسم سرطان الرئة إلى مجموعتين رئيسيتين: سرطانات الرئة غير الخلية الصغيرة وسرطانات الرئة ذات الخلايا الصغيرة، حيث يمثل NSCLC حوالي 85٪ من حالات تشخيص سرطان الرئة. في عام 2019، كان هناك ما مجموعه 0.79 مليون حالة تشخيص لـ NSCLC لدى الرجال والنساء البالغين من 18 عاماً فما فوق في الولايات المتحدة وفرنسا وألمانيا وإيطاليا وإسبانيا والمملكة المتحدة واليابان والصين الحضرية. من المتوقع أن يزداد حدوث NSCLC بمعدل نمو سنوي (AGR) قدره 3.01٪ من عام 2019 إلى عام 2029، ليصل إلى 1.03 مليون حالة في عام 2029[1].

في شهر سبتمبر 2023، أعلنت شركة بريدج بايوثيرابيوتيكس عن وقف تطوير BBT-176، وهو مثبط EGFR من الجيل الرابع آخر في مرحلة تصاعد الجرعة 1أ. ستواصل الشركة الالتزام بتطوير مثبط EGFR من الجيل الرابع، في حين تسعى لتركيز قدرتها ومواردها المالية على BBT-207.

  • عنوان الدراسة: الدراسة الأولية على البشر لـ BBT-207 في سرطان الرئة غير الخلية الصغيرة المتقدم الحامل لطفرة EGFR بعد العلاج بمثبط EGFR
  • تصميم الدراسة: دراسة مفتوحة من المرحلة الأولى/الثانية لتقييم السلامة والتحمل وPK وPD والنشاط المضاد للورم الأولي لـ BBT-207 في مرضى NSCLC الحاملين لطفرة EGFR بعد العلاج بمثبط EGFR. ستتكون الدراسة من 3 أجزاء: تصاعد الجرعة واختيار جرعة المرحلة الثانية الموصى بها وتوسيع الجرعة.
  • المنتج تحت الاختبار: الإدارة الفموية لـ BBT-207 عبر دورة 21 يوما لكل مرحلة
  • أهداف الدراسة: تقييم سلامة وتحمل وPK وPD والفعالية الأولية (النشاط المضاد للورم) لـ BBT-207 في مرضى NSCLC الحاملين لطفرة EGFR بعد العلاج بمثبط EGFR

حول شركة بريدج بايوثيرابيوتيكس، إنك.

تأسست شركة بريدج بايوثيرابيوتيكس إنك. في عام 2015 كشركة أدوية سريرية مدرجة عامة في كوريا الجنوبية والولايات المتحدة. تركز بريدج بايوثيرابيوتيكس على اكتشاف وتطوير أدوية جديدة، مع التركيز على المجالات ذات الاحتياجات الطبية غير الملباة، بما في ذلك أمراض التليف والسرطان. تقوم الشركة بتطوير BBT-877، وهو مثبط جديد لإنزيم أوتوتاكسين لعلاج أمراض التليف بما في ذلك التليف الرئوي الغير معروف السبب، وـ BBT-207، وهو علاج موجه للسرطان قوي لسرطان الرئة غير الخلية الصغيرة مع طفرات EGFR C797S. يمكن الاطلاع على المزيد في https://www.bridgebiorx.com/en/.