هانغتشو وشاوشينغ، الصين، 13 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 – أعلنت شركة أسكليتيس فارما إنك. (هونغ كونغ: 1672، “أسكليتيس”) اليوم عن عرض بوستر متأخر الإعلان عن النتائج المتوسطة من الفئة التوسعية من المرحلة الثانية ب لـ ASC22 (إنفافوليماب) للشفاء الوظيفي من التهاب الكبد المزمن بي، وعرض بوستر ملخص عن نتائج دراسة المرحلة الأولى لـ ASC41 لعلاج التهاب الكبد غير الكحولي الدهني في اجتماع الكبد السنوي لجمعية دراسة أمراض الكبد الأمريكية لعام 2023.
عرض بوستر متأخر الإعلان:
معرف البوستر: 5052-C
العنوان:
فقدان HBsAg لدى مرضى التهاب الكبد بي المزمن بعد معالجة 24 أسبوعًا باستخدام جسم مضاد PD-L1 ASC22 (إنفافوليماب) تحت الجلد: النتائج المتوسطة من فئة توسعية المرحلة الثانية ب
الخلفية:
تم بدء فئة توسعية لـ 49 مريضًا بمستوى كابسيد التهاب الكبد بي السطحي (HBsAg) ≤ 100 وحدة دولية/مل لاستكشاف فقدان HBsAg المستدام في هذا السكان المحدد.
الطرق:
فئة توسعية ASC22 سجلت 49 مريضًا بمستوى HBsAg القاعدي ≤100 وحدة دولية/مل. بنسبة تقريبية 4: 1، تم إعطاء المرضى جرعة 1.0 ملغم/كغ من ASC22 كل أسبوعين عن طريق الحقن تحت الجلد (فئة ASC22، ن = 40) أو دواء وهمي (ن = 9) لمدة 24 أسبوعًا كعلاج مساعد للنوكليوتيدات. بعد العلاج، يبلغ فترة المتابعة 24 أسبوعًا. من المتوقع أن المرضى الذين يحققون فقدان HBsAg عند اكتمال 24 أسبوعًا من علاج ASC22 سيتوقفون عن العلاج المساعد للنوكليوتيدات لفترة المتابعة. النقطة الرئيسية للفعالية هي انخفاض HBsAg. تمت دراسة وسطية عندما اكتمل تقريبًا 50٪ من المرضى المسجلين 24 أسبوعًا من علاج ASC22 أو دواء وهمي.
الاستنتاج:
أظهر علاج ASC22 كعلاج فردي مع العلاج المساعد انخفاضًا إحصائيًا كبيرًا في HBsAg ونسبة 21.1٪ (4/19) فقدان HBsAg بعد 24 أسبوعًا من العلاج. مع الملف السلامة المقبول والحقن تحت الجلد المريحة، أظهرت ASC22 القدرة على أن تكون علاجًا مناعيًا واعدًا لعلاج التهاب الكبد بي المزمن.
عرض البوستر:
معرف البوستر: 2401-C
العنوان:
ASC41، محفز مستقبل بيتا لهرمون الغدة الدرقية، أظهر تفاعل دوائي قليل، انخفاضًا كبيرًا في الدهون وملامح ديناميكية دوائية مماثلة بين الأشخاص الأصحاء الصينيين والأمريكيين والمرضى المصابين بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني: نتائج دراستين من المرحلة الأولى
الخلفية:
تم الإبلاغ عن نتائج دراسة تفاعل الأدوية لـ ASC41 مع الأدوية الأخرى في الأشخاص الأصحاء الأمريكيين والديناميكية الدوائية (PK) والسلامة والديناميكية الدوائية (PD) في الأشخاص الأصحاء الصينيين أو المرضى الأمريكيين المصابين بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني.
الطرق:
NCT04527250 كانت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية بالدواء الوهمي لتقييم السلامة والتحمل وPK وPD لجرعات فموية مفردة ومتعددة صاعدة من ASC41. NCT04845646 كانت دراسة مفتوحة لتقييم تأثير مثبط قوي للسيتوكروم CYP3A (إيتراكونازول) ومحفز قوي للسيتوكروم CYP3A (فينيتوين) على PK لـ ASC41 بعد جرعة واحدة من 5 ملغم من حبوب ASC41 وPK في المرضى المصابين بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني.
الاستنتاج:
كانت الديناميكية الدوائية لـ ASC41-A، المستقلب النشط لـ ASC41، مماثلة بين الأشخاص الأصحاء الأمريكيين والصينيين والمرضى المصابين بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني. أظهر ASC41 انخفاضات كبيرة في الدهون. أظهر ASC41 سلامة وتحمل مرضيين. كانت تفاعلات الأدوية بين ASC41/ASC41-A ومثبط قوي أو محفز للسيتوكروم CYP3A4 منخفضة، مما يدل على تنافسيته مقارنة بمحفزات مستقبل بيتا لهرمون الغدة الدرقية الأخرى في مرحلة التنمية السريرية المتأخرة. من غير المرجح أن تكون هناك تفاعلات دوائية سريرية كبيرة بين ASC41/ASC41-A وأكثر المضادات الاكتئابية والستاتينات استخدامًا، مما يشير إلى تطبيق واسع لدى المرضى المصابين بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني. يخضع ASC41 حاليًا لتجربة سريرية من المرحلة الثانية لمدة 52 أسبوعًا لعلاج المرضى الذين أكدت تشخيصهم بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني بالخزعة.
“إنه لشرف كبير أن تم عرض النتائج المتوسطة من فئة التوسع المرحلة الثانية ب لـ ASC22 لعلاج التهاب الكبد بي كبوستر متأخر الإعلان وكذلك تم عرض نتائج دراسة المرحلة الأولى لـ ASC41 لعلاج مرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني كبوستر ملخص في اجتماع الكبد السنوي لجمعية دراسة أمراض الكبد الأمريكية لعام 2023، مما يدل على أن أسكليتيس حققت تقدمًا إيجابيًا جديدًا في الشفاء الوظيفي من التهاب الكبد بي وعلاج مرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني. يبقى التهاب الكبد بي ومرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني حتى الآن حاجات طبية غير ملباة على نطاق عالمي. يقدر أن هناك حوالي 86 مليون شخص في الصين مصابين بفيروس التهاب الكبد بي (HBV) [1]، بما في ذلك 15٪-22٪ من المرضى الذين يبلغ مستوى HBsAg لديهم ≤100 وحدة دولية/مل [2] [3]. ومن المتوقع أن يكون هناك حوالي 48 مليون مريض بمرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني في الصين بحلول عام 2030 [4]. لم يتم بعد الموافقة على أي دواء لعلاج مرض التهاب الكبد غير الكحولي الدهني. سوف نسرع في الدراسات السريرية ونعزز قدرتنا التنافسية في أمراض الكبد.” قال الدكتور جينزي جيه. وو، المؤسس والرئيس والرئي