 |
ملبورن، أستراليا، 13 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 — تعلن شركة تيليكس فارماسيوتيكالز ليميتد (ASX: TLX، تيليكس، الشركة) اليوم عن تجربة أول مريض في دراسة بروستأكت جلوبال المرحلة الثالثة للشركة لعلاجها المرشح على شكل دواء مرتبط بالأجسام المضادة لسرطان البروستاتا المستهدف لمستقبلات سطح الخلية البروستاتية (PSMA)، TLX591 (177Lu-rosopatamab tetraxetan). وTLX591 هو دواء مرتبط بالأجسام المضادة يتكون من جسم مضاد يستهدف PSMA بدقة عالية، ورابط كيلاتور، وحمولة سامة من اللوتيتيوم (177Lu). ويقدم نهج الجسم المضاد المستهدف لـPSMA (mAb) توجيهًا وديناميكية دوائية مختلفة بشكل كبير عن الجزيئات الصغيرة المستهدفة لـPSMA.
تعتبر دراسة بروستأكت جلوبال (التعريف السريري: NCT04876651) أول دراسة مرحلة ثالثة تقيم TLX591 لدى المرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المتقدم المقاوم للخصية مع وجود PSMA بالتزامن مع العلاج القياسي (SoC، وهو تثبيط مستقبلات الهرمون الذكري أو التاكسان) مقابل العلاج القياسي فقط. وتميز دمجه مع العلاج القياسي الحالي في العالم الحقيقي دراسة بروستأكت جلوبال عن غيرها من دراسات PSMA، ويعكس استمرار الابتكار لدى تيليكس في رعاية سرطان البروستاتا والتزامها بنتائج المرضى.
حتى الآن، تم علاج 242 مريضًا ضمن ثماني دراسات مرحلة أولى وثانية لـTLX591، بما في ذلك دراسة بروستأكت سيليكت لتيليكس (التعريف السريري: NCT04786847)، التي أكدت صحة جرعة تيليكس المجزأة المثلى وسلامة المنتج. وأفادت البيانات المنشورة سابقًا من الدراسة المرحلة الثانية (دراسة ذات مجموعة واحدة) عن بقاء إجمالي 42.3 شهرًا وملف سلامة مقبول عندما تم تقديمه بنظام جرعات مجزأ جنبًا إلى جنب مع العلاج الكيميائي بالدوسيتاكسيل.[1] ومقارنة بغيرها من علاجات الإشعاع المستهدفة، لم تلاحظ دراسات المتابعة طويلة الأجل للمرضى الذين تلقوا TLX591 حدوث سمية كلوية حادة أو متأخرة بسبب إزالة العامل عبر الكبد.[2]
أظهرت البيانات الأولية من دراسة بروستأكت سيليكت الحديثة الإكمال[3] ارتباطًا عالي الهدف لورم PSMA وتوصيل إشعاع إلى النقائل والعقد والأعضاء الباطنية مع الحد الأدنى من الامتصاص ومخاوف السمية في الكلى والغدد اللعابية والغدد الدمعية. وهذا التوزيع الحيوي المتميز هام عند مقارنته بالعوامل التشخيصية والعلاجية الصغيرة الجزيئات المستهدفة لـPSMA، حيث قد لا يقتصر امتصاصها على الأنسجة السرطانية فحسب. كما أكدت النتائج أيضًا الميزة السريرية لنظام العلاج القصير والبسيط المكون من جرعتين خلال فترة 14 يومًا، في حين أظهرت الاحتفاظ أطول والاستيعاب الداخلي والفوائد العلاجية المحتملة لنهج العلاج المستهدف بالأجسام المضادة المرتبطة بـ 177Lu-PSMA.[3]
تبني دراسة بروستأكت جلوبال على الدراسات السابقة للمراحل الأولى والثانية لـTLX591، بما في ذلك دراسة بروستأكت سيليكت. وهي دراسة متعددة المراكز والدول ذات تصميم مفتوح التعمية وعشوائي ومسيطر للتحقق من الفوائد والمخاطر لدى المرضى المرتبطة بـTLX591 المقدم مع العلاج القياسي مقارنة بالعلاج القياسي فقط. ويستهدف الدراسة تجنيد ~400 مريض، حيث تم إعطاء الجرعة الأولى بنجاح في مركز جينيسكير في مستشفى سانت جون أوف غود موردوش في أستراليا.[4]
من المتوقع توسيع نطاق الدراسة دوليًا، تحت رقابة الموافقات التنظيمية، بما في ذلك في أوروبا والولايات المتحدة حيث لا تزال طلبات الدواء الجديد التجريبي لتيليكس (IND) على موعد لتقديمها إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في الربع الرابع من عام 2023. كما ستتضمن الذراع الأمريكية المخطط لها من الدراسة مرحلة تجريبية لربط البيانات التصنيعية بعملية إنتاج تجارية جديدة على نطاق واسع. ومن المتوقع إجراء تحليل وسطي بعد علاج المرضى الـ120 الأوائل.
نات لينزو، المدير السريري لمجموعة جينيسكير للعلاجات النووية والباحث الرئيسي في دراسة بروستأكت جلوبال تعليقًا قال: “ساهمت الدراسات الأخيرة بما في ذلك دراسة بروستأكت سيليكت في تقدم تطوير هذا العلاج على شكل أجسام مضادة لسرطان البروستاتا. وقد شجعتنا السلامة والتحمل والفعالية المبكرة التي لاحظناها في دراساتنا السابقة والجارية، ولا سيما فيما يتعلق بالسيطرة على الأعراض. وهو خطوة هامة للمرضى أن نرى هذا العلاج التجريبي يدخل دراسة مرحلة ثالثة.”
قال الدكتور كولين هايوارد، المدير الطبي الرئيسي لمجموعة تيليكس: “تعتبر تجربة أول مريض في دراسة بروستأكت جلوبال معلمًا هامًا بالنسبة لتيليكس وستساعد على بناء قاعدة بيانات كبيرة بالفعل لهذا المرشح للعلاج. وتؤكد التجربة الحالية لـTLX591 إمكانيات الفوائد من نهج الأجسام المضادة عند تقديمها بالتزامن مع معايير الرعاية الحالية في العالم الحقيقي، بما في ذلك اختيار الطبيب لعامل تثبيط مستقبلات الهرمون الذكري[5] أو التاكسان. ونرغب في شكر الأستاذ لينزو وفريقه السريري، فضلاً عن المرضى الذين سيساهمون في الدراسة، لأننا نقود هذا المرشح المحتمل الأول من نوعه على شكل دواء مرتبط بالأجسام المضادة إلى سكان مرضى أكبر حجمًا للمرة الأولى.”
حول شركة تيليكس فارماسيوتيكالز ليميتد
تيليكس