هونغ كونغ، 12 أكتوبر 2023 – أعلنت شركة أكيسو المحدودة (9926.HK) (“أكيسو”) أنه تم نشر نتائج التجربة السريرية متعددة المراكز من المرحلة الأولى/الثانية (COMPASSION-03/AK104-201) لعقار كادونيليماب (أجسام مضادة ثنائية النوع الموجهة ضد PD-1/CTLA-4)، وهو أول عقار مناعي ثنائي النوع في العالم يُستخدم لعلاج الأورام الصلبة المتقدمة، في العدد الصادر في 2 أكتوبر من مجلة The Lancet Oncology. تمثل هذه التجربة السريرية متعددة المراكز استخدامًا أوليًا لمثبطات نقطة الفحص المناعية المزدوجة PD-1/CTLA-4 في علاج الأورام الصلبة المتقدمة.
كادونيليماب هو أول جسم مضاد ثنائي النوع يستهدف PD-1/CTLA-4 تم تطويره في الصين. يمتلك كادونيليماب تقاربًا عاليًا خاصةً للكثافة العالية من PD-1 و CTLA-4 بسبب تصميمه رباعي التكافؤ ويمكنه الارتباط بخلايا مختلفة تعبر عن PD-1 و CTLA-4، على التوالي، وبالتالي يقلل من تنشيط المسارات المثبطة للمناعة ذات الصلة من قبل خلايا الورم ويعزز الاستجابة المناعية المتوسطة بالخلايا T. أكدت التجارب السريرية السابقة التأثير المضاد للورم التآزري لعلاج كادونيليماب الجديد الذي يجمع بين PD-1/CTLA-4. هذا، جنبًا إلى جنب مع ملفه الأماني المواتي، يوفر آفاقًا واعدة لافتتاح عصر العلاج المناعي للأورام 2.0.
قيّمت تجربة COMPASSION-03/AK104-201 فعالية وسلامة كادونيليماب، كعلاج أحادي للأورام الصلبة المتقدمة وبالاشتراك مع العلاج الكيميائي لسرطان المعدة أو المريء غير القابل للاستئصال أو المتاستسي (G/GEJ) الغدي. وهي تمثل علامة فارقة هامة في التقدم العالمي لعلاج الأورام، لا سيما في المرضى المصابين بسرطان عنق الرحم المتقدم. أنتجت الدراسة أدلة فعالية هامة للتطوير السريري والموافقة على كادونيليماب، مما يدعم التحقيق المستمر في كادونيليماب عبر مؤشرات متعددة.
سيتم الإبلاغ عن نتائج العلاج المشترك في المرضى المصابين بسرطان المعدة أو المريء الغدي في وقت لاحق حيث إن بيانات مجموعة العلاج المشترك لم تنضج بعد. من الجدير بالذكر أنه تم عرض بيانات المتابعة لمدة عامين من التجربة السريرية من المرحلة الأولى/الثانية السابقة لكادونيليماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي للعلاج الأولي لسرطان المعدة أو المريء الغدي في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري (ASCO) لعام 2023. تشير الفعالية المتميزة والفائقة لكادونيليماب في السكان ذوي التعبير المنخفض أو سلبي التعبير عن PD-L1 إلى أن كادونيليماب يبشر بوعود للعلاجات المتعاقبة في العلاج الأولي لسرطان المعدة المتقدم سريريًا.
يقدم هذا النشر في مجلة The Lancet Oncology بيانات من دراسة شملت 240 مريضًا تلقوا علاجًا أحاديًا بكادونيليماب. من بينهم، تم تسجيل 83 مريضًا مصابين بأورام صلبة متقدمة، بما في ذلك سرطان المعدة وسرطان عنق الرحم وسرطان الكبد وسرطان المريء الحرشفي وسرطان القولون والمستقيم وسرطان الرئة غير صغير الخلايا وسرطان الكلى، في المرحلة الأولى ب. تم تسجيل ما مجموعه 157 مريضًا في المرحلة الثانية، والتي تألفت من ثلاث مجموعات. تألفت المجموعة 1 من 111 مريضًا مصابين بسرطان عنق الرحم المتكرر أو المتاستسي (CC) الذين فشلوا سابقًا في العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. تألفت المجموعة 2 من 24 مريضًا مصابين بسرطان الكبد المتقدم (HCC) تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا سابقًا كحد أقصى. وتألفت المجموعة 3 من 22 مريضًا مصابين بسرطان المريء الحرشفي المتقدم (ESCC) تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا سابقًا كحد أقصى.
لم تحدث أي سمية محددة للجرعة أثناء مرحلة تصاعد الجرعة من المرحلة الأولى ب، وكان الملف الأماني العام لكادونيليماب مواتيًا. كان معدل حدوث الأحداث الضارة المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3-4 27.9٪، وتألفت الأحداث الضارة من الدرجة ≥3 الأكثر شيوعًا من فقر الدم وفقدان الشهية وانخفاض عدد العدلات وردود الفعل المرتبطة بالحقن.
أظهر العلاج الأحادي بكادونيليماب في المرحلة الثانية نشاطًا مضادًا واعدًا للورم، مما أدى إلى ميزة بارزة في البقاء على قيد الحياة طويلة الأمد.
– بعد مدة متابعة متوسطها 14.6 شهرًا، كما قيمتها لجنة مراجعة الأشعة المستقلة، كان معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) لعلاج كادونيليماب أحادي العلاج في المرضى المصابين بسرطان عنق الرحم المتقدم الذين فشلوا سابقًا في العلاج الكيميائي القائم على البلاتين 32.3٪، حيث حقق 14 (14.1٪) مريضًا استجابة كاملة (CR) و 18 مريضًا (18.2٪) استجابة جزئية (PR). لم يتم الوصول إلى البقاء الإجمالي المتوسط (OS)، وبلغ البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرًا 51.2٪. تم عرض بيانات هذه المجموعة في اجتماع الجمعية الأمريكية لأمراض النساء لعام 2022، مما أثار مناقشات واسعة داخل المجتمع العلمي العالمي في مجال علم الأورام.
– بعد مدة متابعة متوسطها 17.9 شهرًا، كان البقاء الإجمالي المتوسط 9.4 أشهر لعلاج كادونيليماب أحادي العلاج في المرضى المصابين بسرطان المريء الحرشفي المتقدم الذين تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا سابقًا كحد أقصى، وتم رصد ستة مرضى بعد 14 شهرًا.
– بعد مدة متابعة متوسطها 19.6 شهرًا، لم يتم الوصول إلى البقاء الإجمالي المتوسط لعلاج كادونيليماب أحادي العلاج في المرضى المصابين بسرطان الكبد المتقدم الذين تلقوا علاجًا جهازيًا واحدًا سابقًا كحد أقصى، وبلغ البقاء على قيد الحياة لمدة 18 شهرًا 56.7٪.
في يونيو 2022، حصل كادونيليماب على الموافقة المشروطة من إدارة المنتجات الطبية الوطنية في الصين (NMPA) للتسويق، لعلاج سرطان عنق الرحم المتكرر أو المتاستسي. تؤسس هذه العلامة الفار
