(SeaPRwire) –   سول، كوريا الجنوبية، 13 تشرين الثاني/نوفمبر 2023 — أعلنت شركة أوليباس للتقانة الحيوية، وهي شركة منصة للعلاجات الحمضية النووية الريبوزي، عن نتائج سريرية غريبة ومضحكة في الوقت نفسه من تجربة سريرية مرحلة 2a مع مثبط اختياري لـ Nav1.7 OLP-1002 على مرضى التهاب المفاصل مع آلام متوسطة إلى شديدة في أستراليا مع نوفوتيك. تتكون تجربة المرحلة 2a من دراسة مفتوحة التسمية لتحديد الجرعة (المرحلة 1) ودراسة مزدوجة التعمية مقابل وهمي (المرحلة 2).

1. الدراسة المفتوحة لتحديد الجرعة

في هذه الدراسة لتحديد الجرعة، تم إعطاء المرضى حقنة جلدية واحدة من 1 أو 3 أو 10 أو 25 أو 50 أو 80 ميكروغرام (مايكروغرام) OLP-1002، ثم خضعوا لتقييم الألم لمدة 4 أسابيع. كانت جرعة 1 مايكروغرام من OLP-1002 هي الأكثر فعالية، حيث أظهرت انخفاضات متوسطة في الألم تتراوح بين 50٪ و70٪ بواسطة WOMAC للألم و60٪ و80٪ بواسطة VAS خلال فترة 4 أسابيع. استجاب جميع المرضى الخمسة الذين تلقوا 1 مايكروغرام OLP-1002 بشكل فعال للعلاج. كانت الجرعات الأخرى فعالة أيضًا لكن مع اختلاف كبير بين المرضى. يظهر OLP-1002 نمطًا شكل جرس لاستجابة الجرعة في الخلايا وقد لا تترجم الجرعة الأعلى بالضرورة إلى فعالية مخدرة أقوى.

2. الدراسة المزدوجة التعمية مقابل وهمي

تلقى المرضى حقنة جلدية واحدة من وهمي أو 1 مايكروغرام أو 2 مايكروغرام OLP-1002، ثم خضعوا لتقييم الألم بشكل أساسي بواسطة WOMAC للألم و VAS لمدة 6 أسابيع بعد الجرعة. أجريت تحليل وسطي لأول 30 مريضًا (10 مرضى لكل مجموعة) لتقدير القوة الإحصائية المناسبة للفعالية. أشار التحليل الوسطي إلى أنه يجب تزويد الدراسة بقوة كافية للفعالية إذا تم تقييمها في 60-90 مريضًا. مددت الدراسة لتقييم 59 مريضًا إضافيًا.

3. ملخص تنفيذي لدراسات المرحلة 2a

تجاوزت التأثير الوهمي الزائد دراسة المرحلة 2 المزدوجة التعمية مقابل وهمي للنقطتين الرئيسيتين للفعالية. ليس من غير المألوف أن تحدث تأثيرات وهمية زائدة في العديد من التجارب للمرشحات الدوائية ذات الفعالية الهامشية. حتى في مثل هذه الحالات، ومع ذلك، فإن فعالية مجموعة الوهمي نادراً ما تكون أكثر فعالية بدرجة كبيرة من مجموعة العلاج بدلاً من ذلك بدرجة معنوية (p <0.05). في هذه التجربة السريرية للمرحلة 2a، أظهرت مجموعة الوهمي بشكل متكرر انخفاضًا في الألم بشكل معنوي (p <0.05) أقوى من مجموعة علاج OLP-1002.

“سيكون مضحكًا لو كان الوهمي مقبولاً على نطاق واسع كأكثر مسكن للألم فعالية وأمانًا. وإلا فعلى OLP-1002 أن يكون محفزًا للألم لشرح ملف الفعالية لمجموعة الوهمي الذي لوحظ في دراسة المرحلة 2a بالإضافة إلى دراسة المرحلة 1b مع OLP-1002.”، قال الدكتور شين تشونغ، الرئيس التنفيذي لشركة أوليباس للتقانة الحيوية. “على الرغم من أنه تبين أن OLP-1002 أقل فعالية من الوهمي في هذه التجربة السريرية للمرحلة 2a، لا تزال هناك مئات الأسباب للاعتقاد بأن OLP-1002 هو أكثر مسكن للآلام فعالية على الإطلاق. من أجل تطوير OLP-1002، سنحتاج إلى طريقة حساسة للغاية للكشف عن OLP-1002 في البلازما لإغلاق الثغرة في التحليل الحيوي أثناء تنفيذ التجارب السريرية. يصعب تتبع تعرض OLP-1002 حاليًا بسبب مستوى الجرعة العلاجية المتناهي في الصغر. في هذا الصدد، يجب أن نكون جادين بشأن التعاون مبكرًا مع شركة دوائية كبرى تتمتع بقدرات تحليلية حيوية قوية. نحن بالتأكيد مقدرون لخدمة الناس الذين يعانون من آلام عنيدة.”، أضاف الدكتور تشونغ.

يوضح ما يلي النتائج السريرية الملاحظة للتأثير الوهمي الزائد من دراسات المرحلة 2a بالإضافة إلى دراسة المرحلة 1b التي أجريت في منتصف جائحة كوفيد 19.

4. نتائج WOMAC للألم من التحليل الوسطي

أظهرت مجموعة 2 مايكروغرام نمطًا لانخفاض الألم يزداد تدريجيًا ليصل إلى 55٪ في اليوم 43. في حالة مجموعة الوهمي، وصل انخفاض الألم إلى ذروته القصوى وهي 43٪ في اليوم 15 ثم انخفض تدريجيًا إلى 26٪ في اليوم 43. أظهرت مجموعة 1 مايكروغرام انخفاضًا في الألم بنسبة 18٪ في اليوم 43، وكانت الأقل فعالية بين المجموعات الثلاث. كان الاختلاف في اليوم 43 قصيرًا بشكل طفيف عن المعنوية (p <0.1 باستخدام اختبار t) بين مجموعة 2 مايكروغرام ومجموعة الوهمي وكذلك بين مجموعة 2 مايكروغرام ومجموعة 1 مايكروغرام. سيكون مثيرًا للاهتمام معرفة السبب في عدم إعادة إنتاج فعالية مجموعة 1 مايكروغرام في الدراسة المفتوحة في التحليل الوسطي.

5. نتائج VAS من التحليل الوسطي

أظهرت مجموعة 2 مايكروغرام نمطًا لانخفاض الألم يزداد تدريجيًا ليصل إلى 65٪ في الأسبوع السادس على المتوسط. أظهرت مجموعة الوهمي انخفاضًا في الألم وصل إلى ذروة تتراوح بين 33-35٪ على المتوسط في الأسابيع 3-6. في حالة مجموعة 1 مايكروغرام، وصل انخفاض الألم إلى ذروته وهي 28٪ في الأسبوع الرابع وانخفض إلى 17٪ في الأسبوع السادس. كان الاختلاف في الأسبوع السادس بين مجموعة 1 مايكروغرام ومجموعة 2 مايكروغرام معنويًا إحصائيًا. يلاحظ أن استهلاك الباراسيتامول كان أعلى بكثير في مجموعة 1 مايكروغرام.

6. نتائج WOMAC للألم من دراسة التمديد

يتم توفير المقال من قبل مزود محتوى خارجي. لا تقدم SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) أي ضمانات أو تصريحات فيما يتعلق بذلك.

القطاعات: العنوان الرئيسي، الأخبار اليومية

توفر SeaPRwire خدمات توزيع البيانات الصحفية للعملاء العالميين بلغات متعددة(Hong Kong: AsiaExcite, TIHongKong; Singapore: SingdaoTimes, SingaporeEra, AsiaEase; Thailand: THNewson, THNewswire; Indonesia: IDNewsZone, LiveBerita; Philippines: PHTune, PHHit, PHBizNews; Malaysia: DataDurian, PressMalaysia; Vietnam: VNWindow, PressVN; Arab: DubaiLite, HunaTimes; Taiwan: EAStory, TaiwanPR; Germany: NachMedia, dePresseNow) 

تتوفر تحليل إحصائي أولي داخلي الآن لدراسة التمديد التي تستخدم المرضى الإضافيين 59. أظهرت مجموعة 2 مايكروغرام انخفاضًا في الألم وصل إلى ذروته وهي 34٪ في اليوم 22 ثم انخفض إلى 23٪ ف