بلانيغ/مارتينسريد، 23 أكتوبر 2023. ميديجين أي جي (ميديجين، “الشركة”، FSE: MDG1، Prime Standard) شركة منصة للعلاج المناعي للأورام الصلبة تركز على اكتشاف وتطوير العلاجات الخلوية المناعية المستهدفة للورم، تقدم بيانات تظهر نشاط الخلايا التائية بشكل أكثر فعالية عند دمج بروتين التحويل المناعي PD1-41BB مع مستقبلات الخلايا التائية المؤتلفة (rTCR) ليس فقط عندما تستهدف مستضد الورم-الخصية (CTA) نيويورك سرطان المريء الحرشفي الخلية المربعة-1 (NY-ESO-1)/عائلة عضو لاجي-1ا (LAGE-1a)، ولكن أيضًا، يتم عرضها هنا لأول مرة، ضد المستضد الجديد طفرة كيراس فيروس الساركوما الفأري (mKRAS) G12V في مؤتمر ESMO 2023 الذي عقد من 20 إلى 24 أكتوبر 2023 في مدريد، إسبانيا.
ستكون الملصقة بعنوان “التخفيف من القمع المناعي المحدث ببيئة الورم الدقيقة باستخدام بروتين التحويل PD1-41BB مع مستقبلات الخلايا التائية ذات الألفة المثلى لعلاجات TCR-T من الجيل الثالث لأول مرة” متاحة يوم الاثنين 23 أكتوبر 2023، بعد عرض المؤتمر على موقع ميديجين الإلكتروني: https://medigene.com/science/abstracts/
“إن بيئة الورم الدقيقة المثبطة لا تزال تمثل تحديًا كبيرًا للعديد من الخلايا التائية، بما في ذلك الخلايا التائية المهندسة عند تطبيقها على الأورام الصلبة. نحن سعداء بتقديم بيانات مشجعة تظهر فعالية الخلايا التائية بشكل أكبر عن طريق الارتباط ببروتين التحويل PD1-41BB مع مستقبلات الخلايا التائية ذات الألفة المثلى المختلفة ليس فقط تستهدف CTAs مثل NY-ESO-1/LAGE-1a، ولكن أيضًا ضد المستضد الجديد mKRAS G12V،” قالت الأستاذة دولوريس شيندل، المدير العلمي في ميديجين. “تسليح وتعزيز مستقبلات الخلايا التائية ذات الألفة المثلى الخاصة بنا مع بروتين التحويل المناعي PD1-41BB له القدرة على التغلب على بيئة الورم الدقيقة المثبطة، مما يؤدي إلى علاجات TCR-T تحسن نتائج السلامة والفعالية والاستدامة للمرضى.”
داخل بيئة الورم الدقيقة الصلبة (TME) يتم إضعاف وظيفة الخلايا التائية بشدة من خلال التعبير عن مستضد الموت المبرمج 1 الليغند 1 (PD-L1) على خلايا الورم. يمنع ارتباط PD-L1 على خلايا الورم مع PD-1 على الخلايا التائية قتل خلايا الورم بشكل خاص. علاوة على ذلك، يحد PD-L1 من إشارة إلى الخلايا التائية عبر مستقبل PD-1، مما يحد من التكاثر وإفراز السيتوكينات واستجابة السمية، في حين يتم إحداث الإرهاق من خلال إشارة مستمرة لمستقبل الخلية التائية في غياب تحفيز الخلية التائية.
أظهرت البيانات المقدمة أنه عن طريق دمج مستقبلات الخلايا التائية ذات الألفة المثلى مع بروتين التحويل PD1-41BB، لا يتم فقط حظر محور PD-1/PD-L1، ولكن أيضًا يتم زيادة تكاثر الخلايا التائية وإفراز السيتوكينات واستجابة السمية من خلال الإشارة الإيجابية 4-1BB، مما يؤدي إلى التخفيف من البيئة الدقيقة المثبطة من خلال تعزيز وظيفة الخلايا التائية.
تم إظهار التعبير القوي عن rTCR الموجه ضد NY-ESO-1/LAGE-1a و/أو المستضد الجديد mKRAS G12V فضلاً عن بروتين التحويل PD1-41BB CSP في خلايا TCR-T. أظهرت مزيج مستقبلات الخلايا التائية المؤتلفة المستهدفة لـ NY-ESO-1/LAGE-1a أو mKRAS G12V مع بروتين التحويل PD1-41BB CSP ارتفاع متعدد الوظائف عن طريق مستويات مرتفعة من السيتوكينات الفاعلة والمحفزة والكيميائية المجذبة للخلايا مقارنة بخلايا TCR-T بدون بروتين التحويل PD1-41BB CSP في خطوط خلايا الميلانوما وسرطان البنكرياس.
تم تعزيز إفراز إنترفيرون غاما (IFNγ) الذي قيس في عدة خطوط خلايا ورم من أصول مختلفة في خلايا TCR-T المشتركة في التعبير عن rTCR وبروتين التحويل PD1-41BB CSP مقارنة بخلايا TCR-T الخالية من بروتين التحويل PD1-41BB CSP. اعتمدت التأثيرات المحفزة لـ PD1-41BB بشكل كبير على الاعتراف rTCR-الموجه بالمستضد الورمي المحدد NY-ESO-1/LAGE-1a أو mKRAS G12V على التوالي وعلى تعبير الليغند المثبط PD-L1 على خلايا الورم.
تم ملاحظة قتل مرتفع ومستمر لكتل الورم ثلاثية الأبعاد باستخدام خلايا TCR-T تشترك في التعبير عن rTCR المستهدف لـ mKRAS G12V وبروتين التحويل PD1-41BB CSP مقارنة بخلايا TCR-T بدون بروتين التحويل PD1-41BB CSP.
سيتم عرض بيانات إضافية حول مكتبة مستقبلات الخلايا التائية المحددة لطفرات KRAS في مؤتمر المجتمع الدولي لعلم المناعة ضد السرطان (SITC) السنوي الثامن والثلاثين الذي سيعقد في سان دييغو من 1 إلى 5 نوفمبر 2023.
