– أمثلة حالات مرضى MSS CRC تعزز النظام الأمثل للجرعة في التوسع الحالي للمرحلة الثانية، مع استجابة جزئية مؤكدة عند ADG126 10 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع بالإضافة إلى pembrolizumab –

– تحليلات البيانات السريرية المتكاملة مع علم الأدوية الكمي والنمذجة النظمية الكمية تدعم آلية عمل ADG126 وملفه كعلاج CTLA-4 محتمل أفضل في فئته عبر أنواع الأورام –

سان دييغو وسوزهو، الصين، 3 نوفمبر 2023 — قامت شركة Adagene Inc. (“Adagene”) (Nasdaq: ADAG)، وهي شركة تحول اكتشاف وتطوير العلاجات المضادة للأجسام الجديدة، بعرض بيانات جديدة حول SAFEbody المقنع الخاص بها، ADG126، ضد CTLA-4 في مؤتمر المجتمع لعلم المناعة (SITC) الـ 38 السنوي الذي أقيم في سان دييغو.

عرض الملصق، اختيار الجرعة المثلى لـ ADG126 (SAFEbody المقنع ضد CTLA-4®) مع فارق علاجي موسع بشكل ملحوظ مقارنة بـ ipilimumab عند توليفه مع أجسام مضادة لـ anti-PD-1 مستندًا إلى نمذجة QSP, متاح على موقع الشركة على الإنترنت.

أظهرت البيانات، التي تكاملت بين النتائج السريرية وعلم الأدوية الكمي المستند إلى الفيزيولوجيا والنمذجة النظمية الكمية، أن ADG126، المرشح الرئيسي لشركة Adagene لـ SAFEbody، فعال في استهداف CTLA-4 داخل بيئة الورم الدقيقي (TME). مما أدى إلى اختلاف تقديري في الديناميكية الدوائية يصل إلى حوالي 30 مرة عند 10 ملغ/كغ كل ثلاثة أسابيع (Q3W) في TME مشيرًا إلى فارق علاجي أوسع مقارنة بـ ipilimumab عند 1 ملغ/كغ كل 6 أسابيع، عندما يتم توليف أي منهما مع علاجات مضادة لـ PD-1.

يتيح الفارق العلاجي الموسع لـ ADG126 جرعات أعلى وأكثر تكرارًا وتكرارًا لـ ADG126 بالتوليف مع علاجات مضادة لـ PD-1، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في الارتباط بواسطة ADG126 النشط في الأورام مقارنة بالدم المتدفق. كما أظهرت التحاليل أن الجرعة المثلى لـ ADG126 عند 10 ملغ/كغ كل 3 أسابيع بالإضافة إلى pembrolizumab تؤدي إلى ملف تأثير جرعة-استجابة، دون زيادة كبيرة في حدوث آثار جانبية غير مرغوب فيها ذات صلة بالعلاج (TRAEs).

وبشكل مهم، قدمت حالة سريرية من المرحلة الحالية لتوسيع الجرعة في مرضى MSS CRC متقدم/منتشر خاليين من أورام الكبد لأول مرة، حيث أسفر ADG126 10 ملغ/كغ كل 3 أسابيع بالإضافة إلى pembrolizumab عن استجابة جزئية مؤكدة بعد أربع دورات (أي 12 أسبوعًا). تلقى المريض سابقًا خطين من العلاج (bevacizumab بالإضافة إلى FOLFOX؛ aflibercept بالإضافة إلى FOLFIRI) وتعرض لآثار جانبية غير مرغوب فيها من الدرجة الثالثة متوافقة مع الآثار الجانبية المعروفة للعلاج المناعي.

خلص الملصق إلى أن البيانات السريرية الأولية من برنامج SAFEbody لـ ADG126 تدعم أن ADG126 قد توفر فائدة سريرية أكبر من ipilimumab عند توليفه مع علاجات مضادة لـ PD-1 في كل من الأورام “الحارة” و”الباردة”، بما في ذلك MSS CRC، بفضل الارتباط الأفضل في TME وملف سلامة أكثر ملاءمة يتيح جرعات أعلى وأكثر تكرارًا.

حول ADG126 وتقنية SAFEbody

تقنية SAFEbody صممت للتغلب على تحديات السلامة والتحمل الخاصة بالعلاجات المضادة للأجسام عن طريق الحد الأدنى من السمية غير المستهدفة خارج الورم في الأنسجة السليمة. ADG126 هو علاج مقنع ضد CTLA-4 يطبق تقنية SAFEbody للتقنيع الدقيق على الأجسام المضادة الأصلية، ADG116، للتنشيط الشرطي في TME لتوسيع الفارق العلاجي عن طريق معالجة قضايا السمية التابعة للجرعة التي تحد بشكل حاد من الجرعة ودورات الجرع لفعالية العلاجات المضادة لـ CTLA-4 الفعالة.

يرتبط ADG126، بنفس الموقع المميز والمحفوظ بشكل جيد كما ADG116، صمم لتوفير ملفات سلامة وفعالية محسنة بسبب مزيج من إزالة Treg القوية في TME والحجب الجزئي للربط بواسطة ADG126 النشط الذي يتراكم بشكل مستمر لإطالة تأثير قتل الورم.

تدعم النتائج السريرية بالإضافة إلى التحاليل الديناميكية الدوائية التفصيلية آلية عمل فريدة لـ ADG126 وملفه كعلاج مضاد لـ CTLA-4 محتمل أفضل في فئته.

* يشكل سرطان القولون والمستقيم غير المستقر الصغير (MSS CRC) نحو 95٪ من مرضى سرطان القولون والمستقيم المنتشر. تشار إلى أورام MSS بأنها “باردة”، مما يعني أنها لا تثير استجابة قوية عادة من جهاز المناعة للجسم. لا يوجد حاليًا علاج مناعي موافق عليه لـ MSS CRC.

حول شركة Adagene

تعد شركة Adagene Inc. (Nasdaq: ADAG) شركة بيوتكنولوجية في مرحلة التجارب السريرية تلتزم بتحويل اكتشاف وتطوير العلاجات المناعية ضد السرطان باستخدام الأجسام المضادة. تجمع Adagene بين الحوسبة البيولوجية والذكاء الاصطناعي لتصميم أجسام مضادة جديدة تعالج الاحتياجات غير الملباة للمر