إعلان نشر من طبيعة الاتصالات يكشف عن كفاءة عالية لتوصيل جينات كبيرة باستخدام تقنية REVeRT لشركة ViGeneron

• تقنية REVeRT القائمة على نظام مزدوج من الفيروسات الغدانية المعدلة، والتي تعتمد على إعادة التركيب عبر الحمض النووي الرسول، تتيح توصيل جينات أكبر حجمًا من حجم تغليف الفيروس الغداني المعدل المعتاد في أنسجة مختلفة
• إمكانية معالجة أمراض وراثية شائعة تسببها جينات أكبر حجمًا مثل مرض ستارغاردت
• توصيل وحدات CRISPR تتيح التحكم الثنائي في التعبير عن جينات متعددة

ميونيخ، ألمانيا، 25 أكتوبر 2023 – شركة فيجينيرون جمه (ViGeneron)، وهي شركة للعلاج الجيني الجيل التالي، تعلن عن نشر بحث محكم في مجلة Nature Communications، يوضح إمكانيات تقنيتها المتمثلة في نظام الفيروس الغداني المعدل المزدوج القائم على إعادة التركيب عبر الحمض النووي الرسول، REVeRT (REconstitution Via mRNA Trans-splicing). وتظهر البيانات توصيل الجينات الأكبر حجمًا من حجم تغليف الفيروس الغداني المعدل المعتاد بكفاءة عالية، مما يتيح تكملة الجينات أو القضاء على جين وتنشيطه تعبيريًا في وقت واحد.

بينما تعتبر الفيروسات الغدانية المعدلة العاملة العلاجية أكثر الطرق كفاءة وانتشارًا حاليًا للعلاج الجيني، إلا أن حدود حجم حمولتها الجينية المنخفضة (<5 كيلوبايت) تحد من استخدامها في تعبير جينات ذات أهمية علاجية أكبر حجمًا، وبالتالي تشكل تحديًا رئيسيًا لتطوير علاجات جينية جديدة. تهدف تقنية REVeRT المبتكرة والمرنة، وهي عبارة عن نهج قائم على نظام مزدوج من الفيروسات الغدانية المعدلة، إلى التغلب على هذا القيد عن طريق تقسيم الجينات إلى قسمين وتغليف كل قسم في فيروس غداني معدل منفصل يتبعه إعادة التركيب عبر الحمض النووي الرسول.

يشير الباحثون في ورقة البحث المنشورة اليوم في مجلة Nature Communications إلى أن تقنية REVeRT تم التحقق منها بنجاح كليًا in vitro وin vivo لإعادة تركيب فعالة لجينات ذات أهمية سريرية ووحدات تحرير الجينات أكبر من 5 كيلوبايت. وتحقق تقنية REVeRT مستويات عالية من التعبير عن الجينات المحددة دون إنتاج بروتينات غريبة كمنتجات جانبية، مما يخفف مخاوف المناعة المحتملة. كما تتيح تقنية REVeRT اختيار مرن لموقع التقسيم واستخدام أنماط مختلفة من الفيروسات الغدانية المعدلة عبر طرق إدارة مختلفة، مما يظهر كفاءة التوصيل إلى أنسجة وأعضاء متنوعة بما في ذلك العين والقلب والدماغ.

في نموذج فأري لمرض ستارغاردت، أظهر الباحثون أيضًا تعبيرًا عاليًا للجين ABCA4 المرتبط غالبًا بهذا المرض الوراثي البصري الموروث. ودعمت البيانات التجريبية الأولية إمكانية تحسن وظيفة الشبكية.

قالت الدكتورة كارولين مان شو، المؤسسة المشاركة والرئيس التنفيذي لشركة فيجينيرون: “تؤكد البيانات المنشورة في هذا البحث المحكم الإمكانات التحويلية الكبيرة لتقنية REVeRT في توصيل الجينات الكبيرة بكفاءة. ونحن نحقق تقدمًا ملحوظًا باستخدام نهج REVeRT في برنامجنا VG801 لمرض ستارغاردت، الذي من المقرر أن يدخل التجارب السريرية العام المقبل، جنبًا إلى جنب مع VG901 لمرض الشبكية الصباغي.”

قال الدكتور ماركوس كالوسيك، المدير التنفيذي للأعمال في شركة فيجينيرون: “تمكن منصة REVeRT بنا من معالجة بعض أكثر الأمراض الوراثية انتشارًا، والتي غالبًا ما ترتبط بجينات كبيرة. كما تتيح تقنية التنشيط، وهي تقنية CRISPR القائمة على تنظيم جين واحد أو عدة جينات بأي حجم في كل من الأمراض الوراثية وغير الوراثية. ونحن نستكشف بنشاط شراكات استراتيجية في مجالات مرضية مختلفة لتسريع توصيل هذه العلاجات التحويلية إلى المرضى.”

حول شركة فيجينيرون جمه

تكرس شركة فيجينيرون جهودها لجلب ابتكارات العلاج الجيني إلى المحتاجين. وتقوم الشركة بتقدم برنامجها المتخصص في العلاج الجيني لعلاج أمراض العين، في حين تشارك مع شركات رائدة في مجال الأمراض البصرية والجهاز العصبي المركزي وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من المجالات المرضية. وتهدف ثلاث منصات للعلاج الجيني الجيل التالي الخاصة بشركة فيجينيرون إلى التغلب على قيود الفيروسات الغدانية المعدلة القائمة على أساس إعادة التركيب عبر الحمض النووي الرسول. تأسست شركة فيجينيرون الخاصة عام 2017 على يد فريق خبير بالخبرة العميقة في تقنية الفيروس الغداني المعدل وبرامج العلاج الجيني السريري لأمراض العين، ومقرها في ميونيخ بألمانيا. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.vigeneron.com.